1507年，首批6000人的埃及军队抵达西奈半岛，开启了苏伊士港的慢慢复兴之路。除必要的港口设施外，他们还将军械组装厂与岸防堡垒等配置都搬运到当地。即便马穆鲁克王朝在10年后被奥斯曼帝国攻灭，新来者还是保留和继承了这些基础设施建设，以及初具规模的印度洋海军力量。因此，在土耳其舰队在普雷韦扎海战大胜基督教联军的1538年，另一支偏师也从苏伊士被派往印度。尽管没能攻下第乌岛堡垒，却还是给果阿的葡属印度总督以巨大震撼（第二次第乌战役）。

1540年，驻扎在印度的葡萄牙人下定决心，要对红海水域的穆斯林舰队进行全面清扫。由于他们在几十年来的不断努力，印度水域的所有敌对势力在那个阶段也出现了青黄不接现象。唯有不断从苏伊士港起航的奥斯曼人，还经常对东方水域发起不间断袭击。但因为此举的航行距离过于遥远，所以对采取何种打击方式的讨论一直都悬而未决。

此时，刚刚就任印度区总督的埃斯特沃-达-伽马，开始不断鼓动自己的要重拳出击方案。由于自己是大航海家瓦斯科·达·伽马的儿子，所以希望用一次伟大胜利来树立个人功绩。正因如此，他极力反对那些要求只使用小型船只的冒险建议，认为只有大兵压境才能确保成功几率。由于有不少船长和士兵都期望能在麦加搜罗到更多战利品，所以纷纷请缨出战，让这次大胆的行动得以很快成行。

当年12月31日，雄心勃勃的埃斯特沃率领全军从果阿出发。为了能顺利将位于远方的苏伊士港摧毁，他给自己调拨了2000名贵族骑士和普通士兵，以及超过3000人的印度海员与水手。舰队主力包括9艘新式的盖伦帆船、1艘中型卡拉维尔船和2艘加莱桨帆战舰。由于需要在漫长的海岸上攻击大量目标，他们手中还有多达68艘的各类中小型桨帆船。倘若主力舰遭遇无风窘境，她们也能靠数量予以拖拽。最后还有2艘老式的卡瑞克帆船，专门被腾出空间来运载补给。虽然由于冬季的风暴袭击，有1艘主力舰在出航不久后沉没，但余下部分还是顺利的在来年初进入红海。

1541年2月，葡萄牙舰队抵达当代的厄立特里亚海岸，并在当地的主要港口马萨瓦停泊。按照原定计划，他们将在那里完成大战前的全部准备工作。包括让进行过长距离航行的士兵上岸休整、补充淡水等重要补给，还必须将一些原本由全装帆船运输的火炮安装到桨帆船上。随军抵达的绘图专家，也忙于整理自己沿途记录的航道和水文气候，以便为后来者提供精确指南。然而，最重要的天气情况却始终在与他们作对。持续时间达两周的北风，让大型帆船的深入变得危险重重。

由于意识到自己很难开入红海，大部分葡萄牙船长开始抱怨埃斯特沃。后者也因自己的方案出现重大纰漏，无力阻拦他人去另谋出路。结果，包括2艘大型桨帆船在内的主力舰都选择提早撤离，只留下数量极少的残余继续着进攻方案。

此时，继续待在马萨瓦的部队就只剩下中小桨帆船和1000名陆战队成员。他们计划沿非洲海岸继续北上，并且对位于当代苏丹境内的萨瓦金港展开突袭。虽然从军事角度来看，这样的细枝末节并无任何必要。但岛屿城市的富庶，还是能为最忠心的部下提供额外军饷。当地人也提早得到了遇袭警报，所以带着几乎全部的财产转移到大陆避难。埃斯特沃则不依不饶地率军登陆，同大量的土著和土耳其雇佣兵交战，才勉强拿到更多赎金。但价值不菲的战利品也让所有小型船只都必须超载航行，更没可能去顶着北风前行。

迫于无奈，埃斯特沃只能再对部下进行分流。不愿再去苏伊士冒险的成员，可以提早返回马萨瓦待命，主帅自己则继续率领15艘小船和250名士兵前进。幸好有许多贵族子弟出于封建效忠传统，不愿在半道上丢下自己的指挥官，才主动和余下战舰上的士兵对调。但他们依然在中途攻击了其他港口，忙里偷闲地将穆斯林商船全部焚毁。

到这年的4月15日，葡萄牙人开始接近目标，并且提前在具有宗教纪念意义的西奈山附近登陆。由于袭击来得太过突然，本地的阿拉伯守军还来不及关闭城门，就被埃斯特沃的部下给冲了进去。这次，是城中的科普特基督教神父出来求情，使得入侵者没有进行杀戮或劫掠活动。相反，他们还进行了让当时其他欧洲国家都无法想象的事情。全体成员列队去往修道院，在全世界最大穆斯林强权的腹地完成册封仪式，让所有自愿跟来的贵族都升格为骑士。五天后，继续北上冒险之旅的他们，终于在海上望见了苏伊士港城堡。埃斯特沃还特意在相当距离外停留，派2名自愿者驾驶小船去抵近摸索情况。只是由于天黑和初来乍的关系，这些侦查的效果都非常有限。

1541年4月27日，15艘仅配有较弱火力的葡萄牙小船抵达苏伊士。尽管这座港口的重要性毋庸置疑，却长期笼罩在指令式的帝国官办模式之下。因此，在先后成为埃及和土耳其的印度洋舰队基地后，本地非军事化人口依然维持在可怜的30-40座简陋小屋水准。但对于守卫者而言，这样纯粹的堡垒化阵地恰恰更利于他们发挥。

上午10点左右，第一批由8艘小型桨帆船组成的编队开始行动。他们将作为全军的先锋力量，进攻40艘停靠在苏伊士港岸边的土耳其战舰。尽管双方的船只样式都源自地中海风格，但葡萄牙人的驳船通常只配备6对划桨，而奥斯曼人的大型版本则至少拥有25对划桨。若非前者处于不对称的突袭状态，那么将很容易沦为对方轻松反杀的对象。在它们的身后，还有7艘船组成的第二批部队。其中只有埃斯特沃本人的旗舰是配有20对桨的加利奥特快船，其他成员则与先前的同伴们无异。

然而，苏伊士港的守军对此还是早有布置。事实上，在葡萄牙舰船离开印度的一周之前，已经有古吉拉特印度人派船只将战争警告传递到红海各地。加之埃斯特沃曾在途中在三座港口滞留，自然让奥斯曼方面确信有敌军降临。当年由马穆鲁克留下的堡垒，如今已成为他们封锁海港水域的大型炮台。由大型铁弹溅起的水柱，很快就将靠近沙滩的葡萄牙小船笼罩起来。此外，还有约2000人的骑兵出现于岸边，似乎就来自帝国征召的阿拉伯沙漠部族。看样子也是有备而来，随时准备将分头上岸的基督徒们一网打尽。

尽管如此，葡萄牙人还是用装载舰艏的小口径武器给予回应。但在靠火力优势驱散了阿拉伯骑兵后，继而再度被完成填装的海防火力所覆盖。由于已更加靠近海岸，能参与还击的火炮数量也随之上升，为势单力薄的登陆者们带去巨大压力。几位船长考虑再三，还是决定先调头离开这片危险区域。

原本应出现于身后的二线部队，此时也没有按部就班地替补上去。他们在埃斯特沃的率领下，正尝试从边上的一个入口进到苏伊士内港。随即又有9艘欧式的大帆船出现于众人面前，成为急需摧毁的重大目标。但因为不知道具体的航道位置，那艘最大的加利奥特快船竟突然在关键位置上搁浅。虽然船员们很快靠丢弃载重等方式，让舰体重新漂浮起来，却同样挡不住这一侧的岸炮火力还击。心高气傲的指挥官在此刻也没有犹豫，向所有下属传达了远离危险的指令。或许他自已经明白，先前的拖沓让整场行动都失去了赖以为生的突然性。

5月22日，所有参与苏伊士港之战的葡萄牙舰船都安全返回马萨瓦。由任务失败所造成的沮丧，立即让大部分人心生去意。不过，来自潜在盟友埃塞俄比亚的求救呼吁，还是让出师不利的总督看到了更多可能。稍后，一支数百人的雇佣军在舰队撤离前被留了下来。他们将随带路使者一同进入内地山区，去帮助基督徒兄弟们抵抗奥斯曼-索马里联军的进攻。这也是葡萄牙尝试全面掌控红海的战略巅峰。

对于获得胜利的奥斯曼人来说，军事战术层面的轻微损失，也抵不过腹地遇袭所带来的深层次震撼。如日中天的苏莱曼苏丹，至此将继续保持对印度洋战场的投入，将他们与基督教世界的第二战场持续到自己死后很多年。

虽然所有的宏大计划都没能实现，但埃斯特沃-达-伽马的蜻蜓点水式袭击，也将成为数百年内的绝唱。一直到18世纪末的拿破仑进攻埃及，苏伊士当地才会迎来第二批尝试攻占自己的欧洲士兵。