1528年时，中亚各地的乌兹别克封建主也云集谋夫，准备对波斯展开更大规模的侵略。参加这次远征的主力，包括统治撒马尔罕的忽春赤汗和自己的两子，喜萨尔城的统治者甘匝，以及巴里黑城的基廷-哈喇。这是老领导昔班尼汗死后，乌兹比克人内部的最大规模动员，士兵数量在以讹传讹中被夸大到15万人。听到消息的塔赫马斯普，只能够集结到40000人的兵力。

幸好，塔赫马斯普一世的萨法维武装力量，相比自己的父亲伊斯迈尔时已有了很大进步。虽然大权暂时由地方上的土库曼部族掌控，但宫廷近卫军的实力也在稳步上升。鉴于1510年的谋夫之战胜利和1514年对奥斯曼土耳其的查尔迪兰战役惨败，波斯人也意识到进一步普及火药武器的重要性。

通过土耳其边境和南北两头的沿海走私贸易，波斯人一次在战场上集中了6000多支火枪和2000多门小型火炮。他们还效仿奥斯曼帝国军队的做法，用大量改造过的战车作为野战工事，组成非常坚固的环形阵地。

作为对手的乌兹别克人，按照蒙古帝国传统构建骑兵分队，并将他们依次分封在绿洲农业城市和周围的优良草场上。各级领主都利用城镇内的作坊，为自己和马匹都增强防护装备，却限于财力困难而没法做到大范围普及。有限的步兵被用于驻守城市，至于专业化的工兵则较缺乏。因此，乌兹别克军队更加强调主动出击和机动灵活。任何关于原地固守的行为，都会被将领们嘲讽为胆小怯懦。

他们的战略手段也非常简单，从上一个控制的据点出发，肆虐敌军的周遭区域。如果不能用饥饿手段迫使对方投降，也可以将大量的战利品满载而归。前次没有攻克的赫拉特，就是这次发兵的主要目标。

此时的萨法维波斯，也知道不能寄希望于被不断削弱的赫拉特守军。相反，塔赫马斯普一世皇帝和摄政王楚哈-苏丹，都认可应当在半途中截击对手。因为只要将乌兹别克人的骑兵阻隔在补给区外，就能最大程度的削弱其持久战意志。如果战场地形选择巧妙，也不必担心对手利用马匹的机动性优势展开迂回。

因此，完成动员的波斯人便直接进入赫拉特地区的北部，在作为必经之路的加姆城附近挖掘战壕。乌兹别克首领们得知消息，都认为这是波斯军队不敢与自己正面交战，对摄政王和小皇帝都更轻视。不过，鉴于自身的庞大规模，乌兹别克人还是需要尽快抵达赫拉特城下。否则就算临时更改作战目标，也难保不会被拔营北上的波斯人跟在自己后面。在他们最终发现波斯营地后，便只用很短的时间休整，然后迅速投入战斗。

起初，轻装弓骑兵的试探性攻击被很快击溃。波斯人不仅给每辆车都装上有小型火炮，还在环形营地里部署了大量火绳枪手和精锐骑兵。

于是，不愿重蹈覆辙的重装骑兵纷纷选择绕道。他们避开中央阵地的火器射程，从两翼冲击那些没有被车阵保护的杂牌军。由于需要避免误伤，波斯人没有向奥斯曼老师那样将各分队连成一线，反而拉长彼此间的距离。因此，乌兹别克人能非常容易的展开围攻，对每一头的波斯地方军都形成兵力优势。

部署在那里的往往是土库曼部落骑兵和少量步兵附庸，缺乏必要的阵地掩护，也没有凌驾于对手的马上战力。结果，他们不仅没有依靠中路的车营杀伤对手，反而让自己的两翼迅速崩溃。完成合围的乌兹别克骑兵，甚至直接冲入后方的波斯军营，将全部辎重和财物都据为己有。

但乌兹别克人的弱点，很快就因为胜利来得太过轻松而暴露出来。相比成吉思汗与帖木儿的时代，这个阶段的他们已不再拥有强势君主。破落的经济限制了财富积累，让各级领主在获得更多自主权的同时，也表现出桀骜不驯的离心力。在控制萨法维军队的营地后，几乎所有人都停止了战斗，转而争夺一切可以被发现的财物。领主们不仅没法阻止，反而也和自己的私人卫队参与其中。先前的骑兵洪流，瞬间化为分散而混乱的土匪群体，完全没有了任何战斗意愿。

守在车垒里的萨法维军队也终于迎来转机。他们纷纷解开战车之间的锁链，以最精锐的近卫军骑兵为先锋，冲向完全没有组织的乌兹别克人。年少的塔赫马斯普也是一马当先，冲在队伍的最前列。倒是摄政王和他的土库曼部落武装，在这个事情上表现的犹豫不决，将机会全部拱手相让给自己的政敌。很多人马分离的乌兹别克骑兵被瞬间击溃，就这样惨死在人马具装的波斯铁骑刀下。由于他们已经深入营地，所以被帐篷、围栏和仓库等建筑分割，根本无法及时汇集重组。少数敢于反抗的菁英，也因为数量和装备劣势而被迅速解决。

经过一天的杀戮，萨法维波斯军队歼灭了50000乌兹别克世仇。两个主要统帅忽春赤汗和奥贝都拉汗，都只能带领少数人逃脱。前者还在返回撒马尔罕后不久去世，显然是在加姆战役中受到了致命创伤。他们先前所控制的呼罗珊地盘，将在稍后被波斯人重新夺回。

加姆战役的另一个影响，是原本被地方势力压制的皇帝和近卫军，都因为果断和胜利而重新夺回优势话语权。相反，初期的失误还让土库曼部落兵损失在20000人以上，也因此丢掉了好不容易获得的政治态势。最终，面临被架空威胁的萨法维宫廷，将重新完成对帝国的绝对掌控。